SOBERANA® 02

Профилактическая вакцина против COVID-19, разработанная Институтом вакцин Финли в сотрудничестве
с Центром молекулярной иммунологии биотехнологической и фармацевтической промышленности
Группа, БиоКубаФарма. Это белковая субъединичная вакцина, состоящая из связывания рецептора SARS-CoV-2.
Белок домена (RBD) (последовательность 319-541), продуцируемый биотехнологией в клетках СНО, ковалентно
конъюгирован с анатоксином столбняка и абсорбирован в геле гидроксида алюминия. Каждая единица столбняка
Анатоксин содержит от 4 до 8 единиц белка SARS-CoV-2.

Платформа, на которой основана вакцина SOBERANA®02, хорошо известна и предполагает высокую безопасность с очень небольшим количеством побочных эффектов и потенциальную эффективность. В этом одна из его сильных сторон – использование метода конъюгации, используемого более 15 лет в QuimiI-Hib® (конъюгированная вакцина против Haemophilus Influenzae типа b) в педиатрической популяции. Столбнячный анатоксин также использовался в качестве белка-носителя в других конъюгированных вакцинах, разработанных Finlay Vaccine Institute как QuimiI-Hib® (конъюгированная вакцина-кандидат против Streptococcus Pneumoneae).

ПРЕИМУЩЕСТВА

• Является первой и единственной конъюгированной вакциной из существующих вакцин против вируса SARS-CoV 2
• Создан на базе известных своей безопасностью платформ
• Возможная эффективность как у младенцев, так и у пожилых людей
• Возможный долгосрочный иммунный ответ из-за индукции памяти Т- и В-клеток
• На него подана патентная заявкa

ВЕХИ

• Второй кубинский и латиноамериканский кандидат на вакцину (первым был SOBERANA®01) против вируса SARS-CoV-2, включенного в проект Всемирной организации здравоохранения.
• Запуск первой кубинской и латиноамериканской вакцины-кандидата против вируса SARS-CoV-2
  проведение клинических испытаний фазы I, фазы II и фазы III.
• 20 августа CECMED предоставил разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (AUE) в соответствии с положениями действующих правил после того, как было продемонстрировано, что требования и параметры, требуемые с точки зрения качества, безопасности и эффективности, соблюдены. Это разрешение выдается для комбинированной схемы приема двух доз Soberana 02 плюс бустерная доза Soberana Plus для людей старше 19 лет.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Перед началом фазы клинической оценки вакцина была тщательно проверена на животных моделях, продемонстрировав ее нетоксичность и способность вызывать высокий клеточный ответ, включая нейтрализующие антитела. Кроме того, наблюдалась индукция иммунологической памяти как В-, так и Т-клеток.
В фазу I, начавшуюся в октябре 2020 года и завершившуюся в феврале 2021 года, приняли участие 40 практически здоровых субъектов в возрасте от 19 до 59 лет. В этом испытании оценивались два препарата Soberana®02 (высокий и низкий). Оба были безопасны и хорошо переносились, без серьезных и тяжелых побочных эффектов, связанных с вакцинацией. Результаты иммуногенности, полученные с наивысшими дозами, подтверждают его выбор в качестве состава для продолжения следующих фаз клинической оценки.

Фаза IIa / b, начатая в декабре 2020 года и продолжающаяся в настоящее время, включала в общей сложности 910 практически здоровых субъектов в возрасте от 19 до 80 лет. На данный момент все люди, включенные в фазу IIa, получили полную схему вакцинации. Анализы безопасности, проведенные после введения каждой дозы, показали, что кандидат безопасен и хорошо переносится без серьезных и тяжелых побочных эффектов, связанных с вакцинацией.

SOBERANA®02 завершила клинические испытания фазы III с отличными результатами. Стартовали 8 марта 2021 года с включением 44 010 субъектов в Гаване, Куба. Добровольцы получили в основном две схемы вакцинации: двухдозовую схему с Soberana®02 и трехдозовую схему с двумя дозами Soberana®02 и бустерную дозу SOBERANA®Plus. Речь шла о клинических испытаниях фазы III, многоцентровых, адаптивных, плацебо-контролируемых и двойных слепых на добровольцах в возрасте от 19 до 80 лет. Также было одобрено Национальным регулирующим органом (CECMED) проведение интервенционного исследования с участием 150 000 добровольцев, в основном работников здравоохранения и биофармацевтического сектора. Это исследование было начато 22 марта 2021 года в Гаване и дополняет клинические испытания фазы III.

Более подробную информацию о протоколах вышеупомянутых клинических испытаний можно найти на сайте: https://rpcec.sld.cu/en/home.

Результаты Фазы II показали, что после завершения схемы иммунизации Soberana Plus было получено 96, 6% ответивших субъектов. Продемонстрированная эффективность гетерологичной схемы из трех доз составила 91,2% против симптоматического заболевания, 75,7% против инфекции и 100% против симптоматического заболевания и смерти. Эта эффективность была достигнута в сложном сценарии различных вариантов штаммов с преобладанием штамма Beta (изолированного в Южной Африке). Это та же самая схема, которая в настоящее время проводится в клинических испытаниях фазы I / II в педиатрической популяции, демонстрируя высокую безопасность.

Фаза I-II клинических испытаний (названная SOBERANA PEDIATRIA) в педиатрической популяции (кубинские дети и подростки) началась 14 июня с участием 350 добровольцев в возрасте от 3 до 18 лет. Это открытое адаптивное многоцентровое исследование с трехдозовой схемой. Более подробную информацию о протоколах этого испытания можно найти на сайте: https://rpcec.sld.cu/en/trials/RPCEC00000374-En

В настоящее время кубинский регулирующий орган CECMED проводит соответствующие оценки для выдачи разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях на Кубе.

29 июня SOBERANA®02 получила разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в Исламской Республике Иран. Регулирующий орган этой страны предоставил разрешительную базу на основании признания результатов фармацевтической разработки продукта, доказательств безопасности и иммуногенности, продемонстрированных в клинических испытаниях фаз I и II, проведенных на Кубе, а также в соответствии с 62% -ная клиническая эффективность схемы с двумя дозами сообщается в промежуточном анализе клинических испытаний фазы III.

ПУБЛИКАЦИИ

1. Препринт, опубликованный в BioRxiv, озаглавленный: «Конъюгированная вакцина SARS-CoV-2 RBD-столбнячный анатоксин вызывает сильный нейтрализующий иммунитет в доклинических исследованиях», касающийся доклинических результатов вакцины-кандидата SOBERANA®02. Доступ к нему можно получить по следующей ссылке: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.08.430146v1
2. Статья, опубликованная в ACS Central Science, озаглавлена: «Молекулярные аспекты использования домена связывания рецептора SARS-CoV-2 в качестве мишени для профилактических вакцин». Доступ к нему можно получить по следующей ссылке: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.1c00216
3. Статья, опубликованная в ACS Central Science, озаглавлена: «Конъюгированная вакцина против SARS-CoV-2 RBD-столбнячный анатоксин вызывает сильный нейтрализующий иммунитет в доклинических исследованиях». Доступ к нему можно получить по следующей ссылке: https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acschembio.1c00272

УКАЗАНИЕ
Предотвратить коронавирусную болезнь (COVID-19), вызванную вирусом SARS-CoV-2, у практически здоровых людей.

СОСТАВ
Каждая доза SOBERANA®02 содержит 25 микрограммов белка RBD, конъюгированного с анатоксином столбняка и абсорбированного в геле гидроксида алюминия.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ
Многодозовые (10 доз) флаконы и одноразовые флаконы.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Суспензия для инъекций (жидкая) для парентерального введения.

ДОЗИРОВКА
В клинических исследованиях схемы из двух доз SOBERANA®02 и трех доз (включая третью дозу SOBERANA®Plus) оценивались через 28 дней между каждым применением.

ФИЗИЧЕСКИЙ ВИД
Вакцина-кандидат SOBERANA®02 представляет собой белую опалесцирующую суспензию.

ФОРМА ВВЕДЕНИЯ
Внутримышечный

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

В клинических исследованиях побочные реакции у участников старше 19 лет были редкими, преимущественно умеренной интенсивности и у местных жителей, особенно небольшая местная боль в месте инъекции, легкое общее недомогание и отсутствие серьезных или тяжелых побочных эффектов, связанных с вакцинацией.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Вакцина-кандидат SOBERANA®02 хранится при температуре от 2 до 8°C. Исследования стабильности проводятся для определения продолжительности ее жизни.