Itolizumab
CD6 представляет собой мембранный гликопротеин, экспрессируемый в основном на активированных зрелых Т-клетках. Связывание с лигандом CD6 увеличивает такие события, как адгезия, активация, пролиферация, дифференцировка и выживание. Кроме того, молекула CD6 опосредует взаимодействие между Т-клетками и антигенпрезентирующими клетками, что способствует созреванию иммунных синапсов. Костимуляция, опосредованная молекулой CD6, способствует созреванию в направлении Th1-паттерна в человеческих Т-клетках и предпочтительно способствует провоспалительному ответу, характеризующемуся секрецией TNF-α, IL-6 и интерферона. Итолизумаб модулирует активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, вызванную костимуляцией молекулы CD6. Регуляция нижестоящего сигнального пути приводит к снижению IFN-γ, TNF-α и IL-6 как in vitro, так и in vivo.
Научное обоснование включения протокола лечения COVID-19:
Эффект антитела к итолизумабу связан со снижением продукции провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IFN-γ и TNF-α.
Чрезвычайно высокая концентрация IL-6 является движущей силой цитокинового шторма, который может вызывать множественную дисфункцию органов у тяжелобольных пациентов.
Модуляция синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и тяжелого воспалительного статуса у пациентов с SARS-CoV-2 является очень важной стратегией для ограничения тяжести респираторного дистресса и системных осложнений у пациентов.
Полученные результаты:
Когда итолизумаб вводили в дозе 200 мг через внутривенную инфузию каждые 3 дня более чем 80 пациентам с умеренным, тяжелым и критическим заболеванием, которые были положительными на SARS-CoV-2, было показано, что итолизумаб значительно снижает выработку провоспалительных цитокин IL-6 у пациентов в критическом и критическом состоянии и более чем у 60% пациентов восстанавливает дыхательную функцию и выживает на этих стадиях.
Введение итолизумаба очень безопасно и не усугубляет вторичные оппортунистические инфекции.
Итолизумаб снижает уровень ИЛ-6 у тяжелобольных и тяжелобольных пациентов и стабилизирует уровни у умеренно больных пожилых пациентов.
60% тяжелобольных и тяжелобольных пациентов восстанавливают дыхательную функцию и выживают в этих тяжелых стадиях.