CIGB 500: пептид с сердечным цито-защитным действием.

Краткое описание

CIGB 500 принадлежит к гетерогенной группе синтетических пептидов, которые действуют как мощные стимуляторы секреции GH на специфические рецепторы, связанные с G-белком, в гипоталамусе и гипофизе. Фармакологические эффекты, индуцированные CIGB 500 и другими родственными агентами, могут быть результатом агонистической активации GPCR и CD 36. Различные эксперименты показали, что однократное предварительное кондиционирование или многократное введение CIGB 500 усиливают клеточные цито-защитные механизмы, предотвращающие гибель одного или нескольких органов.

При ишемии печени CIGB 500 предотвращает гибель гепатоцитов и превращает плацебо-субмассивный некротический паттерн в индивидуальный паттерн гепатоцитов. Аналогичным образом, в модели острого инфаркта миокарда у свиней, вызванной хирургическим вмешательством, некроз уменьшился более чем на 70% по сравнению с необработанными свиньями.

В моделях дилатационной миокардиопатии CIGB 500 может предотвратить сердечную недостаточность и другие токсические системные осложнения при одновременном применении с (DX). Терапевтически введенный CIGB 500 восстановил повреждения и недостаточность миокарда.

Основные биологические свойства CIGB 500, которые механически подтверждают механизм его действия, можно резюмировать следующим образом:

— Инотропный. Это, по-видимому, опосредовано повышением притока Ca2 + через PLC / DAG / PKC через потенциал-зависимый кальциевый канал, вызывая высвобождение Ca2 + из внутриклеточных запасов, чувствительных к тапсигаргину, что транслируется в положительный инотропный ответ без хронотропного эффекта.

— Антифиброзный. По нашим данным, CIGB 500 активировал PPAR-гамма, за которым следует подавление TGF-бета, CTGF и PDGF.

— Противовоспалительное средство. Снижает экспрессию и активацию NF.kB и последующий провоспалительный каскад. Снижает ROS, NEP и активирует экспрессию и активность SOD.

— Цитозащитный. Он включает в себя фосфатидил-инозитол-3-киназу / протеинкиназу B (PI-3K / PKB), путь Akt, поскольку индукция индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) способствует выживанию клеток.

— Кардиозащитный. Он включает в себя различные биологические действия, которые объединяются для увеличения выживаемости кардиомиоцитов. I.E., снижение цитотоксичности ROS и NEP, снижение нейрогормонов и т. Д.

— Сосудорасширяющее. По-видимому, это связано с уменьшением активности эндотелина и повышением регуляции e-NOS.