BioCubaFarma

CIGB 500: пептид с сердечным цито-защитным действием.

Краткое описание

CIGB 500 принадлежит к гетерогенной группе синтетических пептидов, которые действуют как мощные стимуляторы секреции GH на специфические рецепторы, связанные с G-белком, в гипоталамусе и гипофизе. Фармакологические эффекты, индуцированные CIGB 500 и другими родственными агентами, могут быть результатом агонистической активации GPCR и CD 36. Различные эксперименты показали, что однократное предварительное кондиционирование или многократное введение CIGB 500 усиливают клеточные цито-защитные механизмы, предотвращающие гибель одного или нескольких органов.

При ишемии печени CIGB 500 предотвращает гибель гепатоцитов и превращает плацебо-субмассивный некротический паттерн в индивидуальный паттерн гепатоцитов. Аналогичным образом, в модели острого инфаркта миокарда у свиней, вызванной хирургическим вмешательством, некроз уменьшился более чем на 70% по сравнению с необработанными свиньями.

В моделях дилатационной миокардиопатии CIGB 500 может предотвратить сердечную недостаточность и другие токсические системные осложнения при одновременном применении с (DX). Терапевтически введенный CIGB 500 восстановил повреждения и недостаточность миокарда.

Основные биологические свойства CIGB 500, которые механически подтверждают механизм его действия, можно резюмировать следующим образом:

– Инотропный. Это, по-видимому, опосредовано повышением притока Ca2 + через PLC / DAG / PKC через потенциал-зависимый кальциевый канал, вызывая высвобождение Ca2 + из внутриклеточных запасов, чувствительных к тапсигаргину, что транслируется в положительный инотропный ответ без хронотропного эффекта.

– Антифиброзный. По нашим данным, CIGB 500 активировал PPAR-гамма, за которым следует подавление TGF-бета, CTGF и PDGF.

– Противовоспалительное средство. Снижает экспрессию и активацию NF.kB и последующий провоспалительный каскад. Снижает ROS, NEP и активирует экспрессию и активность SOD.

– Цитозащитный. Он включает в себя фосфатидил-инозитол-3-киназу / протеинкиназу B (PI-3K / PKB), путь Akt, поскольку индукция индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) способствует выживанию клеток.

– Кардиозащитный. Он включает в себя различные биологические действия, которые объединяются для увеличения выживаемости кардиомиоцитов. I.E., снижение цитотоксичности ROS и NEP, снижение нейрогормонов и т. Д.

– Сосудорасширяющее. По-видимому, это связано с уменьшением активности эндотелина и повышением регуляции e-NOS.

категория:

Синтетический пептид из шести аминокислот, который принадлежит к гетерогенной группе синтетических пептидов, которые действуют как мощные стимуляторы секреции GH на специфических рецепторах, связанных с G-белком, в гипоталамусе и гипофизе.

Статус проекта

Завершена фаза I / II клинического исследования у пациентов с инфарктом миокарда. Это клиническое испытание показало:

– Расширение дозировки было безопасно и успешно завершено.

– 66,7% испытуемых проявили умеренные побочные эффекты (потоотделение и брадихардия) со спонтанной ремиссией.

– Показана двухфазная плазменная концентрация с фазой быстрого биораспределения, за которой следует вторая более медленная фаза. AUC увеличивается в зависимости от дозы.

– Введение не нарушало гомеостаз системы РЕДОКС и временно стимулировало высвобождение GH / IGFI / IGFBP3.

– Уменьшение разрастания инфаркта миокарда.

– Снижение острой заболеваемости, включая повторный инфаркт.

– Профилактика ремоделирования желудочков.

– Уменьшение острой желудочковой механической недостаточности.

Принято Кубинским регулирующим агентством для ускоренного утверждения и включения в медицинскую практику.

Фаза III одобрена к запуску.

Конкурентные преимущества

  • Это первый в своем роде продукт.
  • Важнейшее значение CIGB 500 при остром инфаркте миокарда суммировано ниже. Примечательно, что преимущества CIGB 500 подтверждаются его способностью отсекать каскад патофизиологических повреждений по различным целевым точкам.
  • Это первое лекарство, направленное на:

1) уменьшение распространения инфаркта миокарда;

2) Защита эпителиальных органов тела от ишемического реперфузионного повреждения;

3) предотвратить ремоделирование желудочков;

4) Острый дискинез желудочков. Средство не имеет фармакологической несовместимости с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами при ОИМ.

Патентный статус

 

  1. United States Patent 7361638.

  2. European patent 1 354 597 B1.