Платформа терапевтических противораковых вакцин на основе онкогенов семейства HER для лечения эпителиальных опухолей

Краткое описание

HER1 или рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и HER2 считаются ассоциированными с опухолью антигенами из-за их роли в биологии опухоли и сверхэкспрессии в нескольких эпителиальных опухолях, что было связано с плохим прогнозом заболевания. Онкоген HER1 участвует в инициации и поддержании онкогенного процесса, а его сверхэкспрессия ведет к повышенной пролиферации, ангиогенезу и инвазивной / метастатической способности, уменьшая при этом апоптоз и иммуногенность опухолевых клеток. По всем этим причинам HER1 и HER2 являются привлекательной мишенью для иммунотерапии рака, а пассивные препараты, нацеленные на этот онкоген, являются частью медицинской клинической практики в онкологии.

Была использована новая стратегия активной специфической иммунотерапии, основанная на внеклеточных доменах HER1 и HER2 в качестве антигена и протеолипосомах очень малого размера (VSSP), которые обладают иммуностимулирующими свойствами, в качестве адъюванта. Смысл этой вакцины, отличной от пассивных лекарств, состоит в том, чтобы одновременно вызывать гуморальный и клеточный иммунный ответ. Эта активация иммунной системы может быть вызвана использованием низких доз обоих антигенов. Наночастицы VSSP состоят из белков внешней мембраны Neisseria meningitides и ганглиозида NAcGM3. Этот наноадъювант способен активировать дендритные клетки, индуцировать цитотоксический ответ TCD8 + при лейкопении и подавляет функцию миелоидных супрессорных клеток.