CIGB-845: терапевтическое средство против неврологических заболеваний
Краткое описание
CIGB 845 представляет собой фармакологическую комбинацию синтетического пептида (шестой пептид, высвобождающего гормон роста) и белка (эпидермальный фактор роста), наделенного нейропротекторными и нейровосстановительными свойствами, причем оба они имеют значительный профиль безопасности. Эти эффекты связаны с задействованием механизмов выживания клеток, обеспечивая защиту от широкого спектра патологических процессов. EGF и GHRP6 нацелены на ряд процессов внутри
патофизиологический каскад ишемического поражения. Эти молекулы обладают антиапоптотическим и антиэксайтотоксическим действием, в то время как EGF способствует нейрогенезу и ремиелинизации, а GHRP6 индуцирует эндогенные нейропротективные факторы как исключительные эффекты. Таким образом, комбинированное введение EGF и GHRP6, вероятно, будет иметь положительные последствия при инсульте и других неврологических заболеваниях, которые имеют эти патофизиологические проблемы, таких как боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз.
Различные эксперименты показали, что однократное предварительное кондиционирование или множественные терапевтические введения EGF + GHRP6 были способны защищать центральную нервную систему и вызывать нейрозащитные механизмы в различных экспериментальных моделях неврологических заболеваний: глобальная ишемия мозга, экспериментальный аутоиммунный энцефалит и модели бокового амиотрофического склероза in vitro или in vivo.
-
Сравнение объема инфаркта между экспериментальными группами. Тесты Краскала-Уоллиса и Данна. Звездочки указывают на существенные различия. (B) Типичные фотографии окрашенных TTC слайдов головного мозга от ложнооперированных, обработанных носителем и обработанных EGF + GHRP6 животных.
Комбинированная терапия EGF и GHRP 6 для одновременного воздействия на разные узлы сложной патофизиологии ишемии головного мозга.
Статус проекта
- В экспериментальных моделях глобальной ишемии мозга совместное введение EGF + GHRP6 снижало смертность и неврологические симптомы.
- У животных, получавших EGF + GHRP6, не было инфарктов в коре головного мозга или в гиппокампе, и были только небольшие инфаркты в хвостатой скорлупе. Объем инфаркта, рассчитанный для всего мозга, был значительно ниже в группе, получавшей EGF + GHRP6, чем в группе, получавшей носитель. Плотность нейронов также сохранялась в коре головного мозга, хвостатой скорлупе и гиппокампе в группе, получавшей EGF + GHRP6.
- Нейропротекторный эффект одновременного введения EGF + GHRP6 аналогичен эффекту, вызванному гипотермией, с точки зрения клинических признаков, объема инфаркта и сохранения плотности нейронов в CA1 зона гиппокампа.
- Завершены клинические исследования фазы I / II. Получены предварительные результаты по безопасности и эффективности.
Конкурентные преимущества
- Учитывая, что нет нейропротекторных препаратов, эффективно оцениваемых в клинике, и ранее оцененные кандидаты нейропротекторов были разработаны для нацеливания только на один элемент патофизиологического каскада ишемии, комбинированную терапию EGF + GHRP6 (которая направлена на множество узлов такая сложная патофизиология инсульта), может быть многообещающим терапевтическим подходом первого в своем роде.
- В этих моделях глобальной ишемии мозга терапевтическое окно для EGF + GHRP6 составляет четыре часа. Вышеупомянутые результаты были также подтверждены с использованием модели фокальной ишемии мозга на животных. Нейрозащитные эффекты EGF + GHRP6 снова были продемонстрированы как связанные со снижением неврологической степени тяжести, смертности и объема инфаркта. Кроме того, эффекты EGF + GHRP6 были аналогичны эффектам, вызванным гипотермией.
Патентный статус
— Комбинация EGF / GHRP-6 для нейрорегенерации центральной нервной системы, публикация № WO / 2006/092106.
— Фармацевтическая комбинация для лечения повреждения тканей вследствие дефекта артериального орошения. Pub. № WO / 2002/053167.