BioCubaFarma
Главная
|
|
|
Семейство человеческих IL2-мутеинов с терапевтическим потенциалом против рака

Семейство человеческих IL2-мутеинов с терапевтическим потенциалом против рака

Краткое описание

Интерлейкин 2 (IL2) играет двойную роль в регуляции иммунного ответа, активируя как эффекторные, так и регуляторные Т-клетки. Этот факт ограничивал его терапевтическое применение. Две мутированные формы IL2 были сконструированы с использованием биоинформатики для разделения биологических функций нативной формы.

Мутеин «не-альфа IL2» ведет себя как частичный агонист, который не может связываться с рецептором α-цепи. Cледовательно, он не может активировать Treg, но он активирует CD8 + T-клетки памяти и NK-клетки, которые экспрессируют только димерный рецептор (β и γ рецепторные цепи), демонстрируя более высокий антиметастатический эффект, чем нативный IL2, но с более низким профилем токсичности на моделях опухолей мышей.

Мутеин «не-гамма IL2» неспособен связывать γ-цепь рецептора. Cледовательно, он не может индуцировать передачу сигналов рецептора, которая ведет себя как антагонист IL2, предпочтительно для регуляторных Т-клеток (Treg), которые сверхэкспрессируют α-цепь рецептора, снижает Treg in vivo и вызывает противоопухолевый эффект у мышей.

 

 

 

 

 

Представление типа ленты молекулы IL-2 зеленым цветом: A) IL-2 / Rα голубым цветом, боковые цепи мутированных остатков показаны синим цветом, B) IL-2 / Rγc красным цветом, боковые цепи мутировавшего остатка остатки показаны пурпурным цветом.

категория:

Биофармацевтические препараты с улучшенным терапевтическим соотношением по сравнению с высокими дозами — ИЛ2 для онкологических больных за счет максимального терапевтического эффекта вместе с низким профилем токсичности («действовать лучше, чем природа»).

Статус проекта

  • «Частичный агонист IL2, не-альфа», проходил доклиническую оценку для завершения фармакологических и токсикологических исследований на экспериментальных моделях.
  • «Частичный агонист IL2, не-альфа» усиливает противоопухолевый иммунитет за счет активации цитотоксических иммунных клеток с низким профилем токсичности с улучшенным терапевтическим соотношением по сравнению с HD—IL2. Его можно считать «лучшим в своем классе» продуктом.
  • Фаза I «Частичнoго агониста IL2, не-альфа», одобренная кубинским регулирующим органом, началась в 2020 году.
  • «Антагонист IL-2, не-гамма» проходит доклиническую оценку для увеличения доказательств противоопухолевого эффекта на моделях мышей.
  • «Антагонист IL-2, не-гамма» усиливает противоопухолевый иммунитет за счет ингибирования Treg (подавление контрольной точки иммунитета). Его можно считать «первым в своем классе» препаратом.

Конкурентные преимущества

«Частичный агонист не-альфа-ИЛ2» вызывает усиление противоопухолевого иммунитета за счет активации цитотоксических иммунных клеток с низким профилем токсичности с улучшенным терапевтическим соотношением по сравнению с ИЛ2. Его можно считать «лучшим в своем классе» продуктом.

— «Частичный агонист не-альфа-IL2», связанный с Fc-областью, чтобы увеличить T½ продукта и добиться более длительного времени между введениями. Его можно считать «лучшим в своем классе» продуктом.

— «Не-гамма-антагонист IL2» усиливает противоопухолевый иммунитет путем ингибирования Treg (подавление контрольной точки иммунитета). Его можно считать «первым в своем классе» продуктом.

— Возможная комбинация с другими методами лечения. Например: Not—gamma антагонист IL2 с другими анти-контрольными точками (анти-CTLA4 / PD1 / PDL1), которые принципиально снимают ограничения цитотоксической активности CD8 + Т-клеток против мутантных антигенов в опухоли. Эта комбинация могла бы быть особенно полезной в опухолях, где TRegs выделяется в микросреде опухоли, или в контексте, где активация NK-клеток, комплементарных цитотоксичности CD8 + Т-клеток, ограничивает ускользание опухоли за счет снижения экспрессии MHC—I.

Патентный статус

1. WO 2011/063770 (US 8 759 486 B2)

2. WO 2012/062228 (EP 2 639 241 B1)

3. PCT/CU 2017/050007

4. WO 2018/091003 24

5. PCT/CU 2020/050002

ВАС МОГУТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ