BioCubaFarma

CIDEM 112: Первая в своем классе молекула, перспективная для лечения болезни Альцгеймера.

Краткое описание

CIDEM-112 – новая молекула с продемонстрированным терапевтическим потенциалом на доклинической стадии для лечения нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Его основной фармакологический механизм связан с подавлением эксайтотоксичности, опосредованной глутаматом, антиоксидантными свойствами, подавлением апоптоза нейронов, подавлением нейровоспаления и защитой функции митохондрий. CIDEM-112 представляет собой небольшую молекулярную химическую единицу, и промышленный синтез API не вызывает особых проблем.

CIDEM 112 – это химическое соединение с небольшой молекулярной массой. Промышленный синтез АФИ осуществляется посредством последовательности синтеза, включающей три основные стадии синтеза, и не представляет особых проблем.

На животных моделях деменции и болезни Альцгеймера CIDEM-112 улучшает когнитивные нарушения с помощью модели холинергической блокады, вызванной скополамином. Здесь мы заметили, что CIDEM-112 (8 мг / кг) предотвращает когнитивное нарушение процесса приобретения и консолидации памяти, а также защищает от краткосрочных и долгосрочных нарушений, вызванных скополамином. В этом исследовании мы проверяем роль антиоксидантных и митопротекторных свойств CIDEM-112 как механизмов когнитивной защиты.

В другой модели деменции, вызванной нарушением памяти AlCl3, CIDEM-112 предотвращает и восстанавливает пространственные, эмоционально-ассоциативные нарушения и нарушения памяти распознавания объектов, вызванные 30-дневным постоянным введением AlCl3 (500 мг / кг, перорально). Мы наблюдали митохондриальную защиту и модуляцию сигнального пути антиапоптотических клеток. С другой стороны, предварительная оценка фармакологического эффекта CIDEM-112 с олигомерами (1-42) показала также когнитивную защиту при распознавании памяти при 1 часе введения до и после внутрижелудочкового введения олигомеров. Кроме того, другие исследования на модели деменции на животных STZ показали, что CIDEM-112 (8 мг / кг) предотвращает когнитивные нарушения у мышей. Важным результатом наших исследований является то, что одним из наиболее важных механизмов действия нейрозащиты, опосредованной CIDEM-112, является митопротекция, что вместе с другими свойствами мы предлагаем как многоцелевое соединение.

Положение связывания изомеров 1,2 R up (A) и его соответствующих кислотных производных (B) в активном центре AChE. Основные остатки показаны на стикере. Расстояния взаимодействия указаны в Å.

категория:

Новое многоцелевое производное бензодиазепина в качестве потенциального кандидата для лечения болезни Альцгеймера.

Статус проекта

  • Охарактеризован фармакокинетический профиль CIDEM 112 в плазме и головном мозге крыс после внутривенного и перорального введения. CIDEM 112 представляет собой высоко липофильную молекулу, по этой причине она может абсорбироваться перорально и быстро накапливаться и поддерживаться в жировых тканях, таких как жировая ткань, которая, в свою очередь, постепенно высвобождает свободное соединение в низких концентрациях. Эта гипотеза может объяснить тот факт, что после перорального лечения большие количества CIDEM 112 наблюдались в мозге животных, тогда как в плазме концентрация была ниже предела количественного определения.
  • Результаты исследований генотоксического потенциала показали, что CIDEM 112 не ведет себя как мутагенный агент в широком диапазоне протестированных концентраций (0,01-100 мМ / чашку). Точно так же он не вызывал структурных повреждений хромосом в различных концентрациях; также не наблюдалось тенденции к увеличению аберраций с увеличением концентрации. Не было значительного увеличения частоты появления микроядер в костном мозге обработанных мышей. Соединение CIDEM 112 не вызывает кластогенных или аневгенных повреждений в оцениваемых условиях.

Конкурентные преимущества

  • Продукт предназначен для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей, для которых существует широкий рынок, особенно в развитых странах. CIDEM 112 оказался многообещающим кандидатом для разработки лекарств для лечения деменции, болезни Альцгеймера и невропатической боли.

Патентный статус

 

  • Патент США 9315497 (19 апреля 2016 г.), патент Канады CA 2777209 (22 ноября 2016 г.), патент Южной Африки № 2012/03295 (29 октября 2014 г), Кубы (кубинский сертификат № 23879; 13 марта 2013 г.).
  • Второй патент был представлен на Кубе (май 2016 г .; CU / 2016-58): (PCT / CU2017 / 050002).