Платформа терапевтических противораковых вакцин на основе онкогенов семейства HER для лечения эпителиальных опухолей

HER1 или рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и HER2 считаются ассоциированными с опухолью антигенами из-за их роли в биологии опухоли и сверхэкспрессии в нескольких эпителиальных опухолях, что было связано с плохим прогнозом заболевания. Онкоген HER1 участвует в инициации и поддержании онкогенного процесса, а его сверхэкспрессия ведет к повышенной пролиферации, ангиогенезу и инвазивной / метастатической способности, уменьшая при этом апоптоз и иммуногенность опухолевых клеток. По всем этим причинам HER1 и HER2 являются привлекательной мишенью для иммунотерапии рака, а пассивные препараты, нацеленные на этот онкоген, являются частью медицинской клинической практики в онкологии.

Была использована новая стратегия активной специфической иммунотерапии, основанная на внеклеточных доменах HER1 и HER2 в качестве антигена и протеолипосомах очень малого размера (VSSP), которые обладают иммуностимулирующими свойствами, в качестве адъюванта. Смысл этой вакцины, отличной от пассивных лекарств, состоит в том, чтобы одновременно вызывать гуморальный и клеточный иммунный ответ. Эта активация иммунной системы может быть вызвана использованием низких доз обоих антигенов. Наночастицы VSSP состоят из белков внешней мембраны Neisseria meningitides и ганглиозида NAcGM3. Этот наноадъювант способен активировать дендритные клетки, индуцировать цитотоксический ответ TCD8 + при лейкопении и подавляет функцию миелоидных супрессорных клеток.

 

 

Статус проекта

• Исследования на животных моделях продемонстрировали способность вакцины-кандидата HER1 + HER2 / VSSP, привитой подкожным путем, вызывать гуморальный иммунный ответ одновременно против обоих рецепторов. Этот ответ характеризовался генерацией высоких титров поликлональных антител, специфичных к HER1 и HER2, которые распознавали широкую группу опухолевых клеток человека.
• Были оценены способность вызывать клеточный иммунный ответ, антиметастатический эффект и превосходящий эффект по сравнению с комбинацией моноклональных антител.

 

Конкурентные преимущества

• Бивалентная вакцина HER1 + HER2 уникальна, потому что ни одна другая вакцина не сочетает в себе онкогены HER1 и HER2 в составе и не использует VSSP в качестве платформы. Он имеет преимущество перед пассивными лекарствами, поскольку может одновременно активировать гуморальный и клеточный иммунный ответ против двух онкогенов.
• Кроме того, индуцированный иммунный ответ является поликлональным, генерируя антитела против различных эпитопов обоих онкогенов, что потенциально может усилить эффект по отношению к моноклональным лекарствам.

 

Патентный статус

• WO 2015/0114327 A1 представлена на Кубе и в других 34 странах в 2016 г.
• No. 202091116 (2016), Евразийский Союз
• No. 005138 (2001), Российская Федерация