Влияние процесса вакцинации на Кубе и его эффективность (+ Видео)

Рэнди Алонсо Фалькон, Оскар Фигередо Рейнальдо, Лисандра Фариньяс Акоста, Ания Терреро, Дени Экстремера Сан Мартин

10 августа 2021

 

Научные руководители MINSAP и БиокубаФарма выступят во вторник на Круглом столе, чтобы

поговорить о влиянии процесса вакцинации на страну и его эффективности.

 

Если вакцинация уже проводится, почему во всем мире растёт число случаев заболевания Ковид-19?

 

В новостях сообщается о новых вспышках и увеличении числа случаев заболевания во многих странах, несмотря на то, что кампании по вакцинации продолжаются. В начале программы “Круглый стол” доктор К. Херардо Гильен Ньето, директор отдела биомедицинских исследований Центр генной инженерии и биотехнологии, CIGB, заявил, что происходящее на Кубе “не является особой ситуацией на Кубе, это наблюдается во всем мире с появлением дельта-варианта вируса”.

 

Он прокомментировал, что население обеспокоено ростом числа случаев заболевания в нашей стране, который происходит одновременно с поведением вакцинации. “На фоне такого роста числа случаев есть сомнения в том, насколько вакцины влияют или не влияют на заболеваемость. Важно предоставить предварительные данные об эффективности вакцины, которые у нас уже есть, и некоторые понятия, с которыми должно разобраться население, чтобы понять эти данные”.

 

Он отметил, что на Кубе проникновение дельта-варианта вируса произошло практически одновременно с началом массовой вакцинации.

По этой причине возникают сомнения. Он представил график стран, достигших более высокого уровня вакцинации, таких как США, Великобритания и Израиль, и отметил, что после последнего пика эпидемии, когда уровень вакцинации превышал 50%, количество случаев заболевания контролировалось и снижалось. Однако затем произошло дальнейшее увеличение, с появлением дельта-варианта.

 

“Это увеличение происходит в странах, куда проник дельта-вариант вируса”, – сказал он.

 

В мае США сообщили о 12% дельта-варианта в стране. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), в настоящее время на него приходится более 80% случаев заболевания. (CDC). Между тем, в Канаде, как показывает кривая, проникновение дельта-варианта пока не зарегистрировано в таких масштабах, и уровень заболеваемости остается низким.

 

“Это то, что произошло в странах, где был достигнут прогресс в вакцинации, но с появлением этого варианта вируса, который гораздо более заразен, обстоятельства изменились.

 

“В этих же странах, где кривые заболеваемости растут, однако, количество ежедневных смертей от этого заболевания остается низким. Ничего похожего на предыдущие пики, когда даже нынешние показатели вакцинации еще не были достигнуты. Так было в Великобритании, где во время третьего пика заболевания количество смертей оставалось низким”, – сказал Гильен Ньето.

Дельта-штамм передаётся в два-три раза быстрее, чем предыдущие модификации вируса.

Дельта-вариант, добавил он, передаётся в два и три раза быстрее, чем предыдущие. Один человек заражает в два и три раза больше людей, чем раньше.

Что касается вирусной нагрузки (количество вирусных частиц, которые колонизируют нашу слизистую носоглотки), то в ПЦР это количество в 1200 раз больше, чем было выявлено при использовании предыдущих вариантов. “Мы знаем, что для передачи заболевания необходима определенная вирусная нагрузка. Чем выше вирусная нагрузка, тем легче передаётся заболевание. Поэтому, как я уже сказал, инфицированный человек может заразить больше людей, чем при предыдущих вариантах”.

Способность вируса к размножению приводит к тому, что новый вариант вытесняет предыдущие.

 

По словам специалиста CIGB, в вышеупомянутых странах уже отмечается около 90% распространённости дельта-варианта. “На Кубе, в настоящий момент, он также находится в большинстве, и это отражается в количестве положительных случаев, но не в количестве серьёзных случаев и смертей, по отношению к общему количеству положительных случаев и населения в целом”.

 

По его словам, в международном масштабе такой уровень инфекции отмечался как среди вакцинированных, так и не вакцинированных людей, и далее он объяснил разницу между эффективностью и действенностью.

“Эффективность (efficacy), которая демонстрируется в клинических испытаниях, показывает количество людей, которые инфицированы и имеют клинические симптомы. Но в клиническом исследовании есть критерии включения, туда входят здоровые люди, могут войти и люди с сопутствующими заболеваниями, но с компенсированными заболеваниями. Люди, находящиеся в состоянии декомпенсации, с тяжёлыми хроническими заболеваниями, что не является ситуацией для обычного населения, не включаются.

“Поэтому показатели эффективности (effectiveness), которые являются данными, полученными при массовом применении вакцины, отличаются от показателей эффективности (efficacy), полученных в ходе клинических испытаний”.

Разница между этими двумя понятиями, – продолжил он, – объясняет сомнения, которые могут возникнуть у людей по поводу заявленных цифр эффективности. Эффективность (efficacy) получена в результате клинического испытания, где за людьми наблюдают и существуют критерии включения; в то время как эффективность (effectiveness) получена из того, что происходит в открытой популяции, где участвуют все, и эти показатели снижаются.

Например, вакцины, эффективность которых в клинических испытаниях составляла более 90% и до 95%, после массового применения снижают свою эффективность на 5% и более в открытой популяции, в полевых условиях.

Кубинские вакцины продолжают оставаться высокоэффективными.

 

Директор отдела биомедицинских исследований Центра генной инженерии и биотехнологии заверил, что кубинские вакцины продолжают оставаться высокоэффективными. На основании графика, показывающего, как часто снижается нейтрализующая способность вакцин против различных вариантов вируса, он объяснил, что бета-вариант наиболее трудно нейтрализовать с помощью вакцин.

 

“Другими словами, все вакцины, включая нашу, лучше работают против дельта, чем против бета. Хорошая новость о том, что дельта-вариант вытесняет бета-вариант в инфекциях, заключается в том, что вакцины все ещё способны реагировать на дельта-вариант”, – сказал он.

 

По этому поводу стоит вспомнить, что исследование Soberana 02 в Гаване проходило с присутствием бета-варианта, и поэтому процент эффективности клинического исследования включает этот вариант. В Сантьяго во время исследований с Abdala также присутствовал штамм Бета.

В случаях Soberana y Abdala при поддержке Центра молекулярной иммунологии (CIM) была выявлена способность сывороток вакцинированных подавлять связывание белка вируса (RBD) с рецептором вируса в клетке, через который вирус проникает в клетку.

 

“Было установлено, что данные, представленные в литературе, согласуются с сыворотками вакцин Abdala и Soberana, которые также способны ингибировать этот дельта-вариант (первоначально выявленный в Индии) лучше, чем бета-вариант (первоначально выявленный в Южной Африке), хотя последний также ингибируется.

 

Почему же тогда количество положительных случаев увеличивается?

 

Д-р Гильен Ньето упомянул о пропускной способности, которая отличается.

 

“То есть эффективность вакцины в предотвращении колонизации слизистой оболочки носоглотки, которая приводит к передаче инфекции. Это уменьшается тем, что дельта-вариант имеет в 1200 раз большую вирусную нагрузку, чем другие варианты, и поэтому его способность к передаче намного выше, причём это происходит как у вакцинированных, так и у не вакцинированных людей.

 

Однако преимущество вакцинированных в том, что у них эта вирусная нагрузка исчезает быстрее, чем у тех, кто не был вакцинирован”. Кроме того, вероятность прогрессирования заболевания до тяжёлой степени и тяжести меньше. Известны случаи, когда вакцинированные пожилые люди с сопутствующими заболеваниями заражались и переносили болезнь с лёгкими катаральными симптомами.

 

“В настоящее время вакцины эффективны против инфекции, но не на тех уровнях эффективности, которые достигнуты против тяжести и смертности. Это связано с тем, что вакцины, по сути, вызывают системный ответ, антитела, которые циркулируют в крови и защищают от повреждения органов, вызванного заболеванием, но не ответ на уровне слизистой оболочки носоглотки, что является тем, что предотвращает колонизацию вирусом и достижение так называемого “стерилизующего иммунитета”.

 

“Хотя кубинские вакцины ещё предстоит оценить. Они отличаются от других людей в мире. В случае Soberana 02, это конъюгированная вакцина (единственная конъюгированная вакцина в мире), а полисахаридные конъюгированные вакцины, которые существуют против других заболеваний, таких как пневмококк, Haemophilus influenzae, менингококковый менингит, также влияют на колонизацию, они уменьшают её.

 

“Abdala” — это высокогликозилированная полисахаридная вакцина, которая происходит из дрожжей и сильно отличается от вакцин, производимых в клетках млекопитающих. А в вакцинах, как известно, чужеродное существо является усилителем иммунного ответа. Это тоже одно из преимуществ Abdala.

 

“И в качестве предварительных данных мы видим IgA (антитела, которые обнаруживаются на уровне слизистой оболочки носоглотки) у вакцинированных Abdala”, – сказал он.

Он добавил, что хорошей новостью для выздоравливающих, которые беспокоятся о том, когда придёт время делать прививку, является то, что у них есть преимущество – высокий уровень иммунитета слизистых оболочек, через которые проникает вирус.

Он также сообщил, что в клинических испытаниях Mambisa и Abdala для выздоравливающих, которые в настоящее время проводятся в больнице Ameijeiras в Гаване, антитела IgA уже были обнаружены на уровне слизистой оболочки у всех добровольцев до получения дозы вакцин. После вакцинации этот показатель увеличивается, но они уже заранее имеют определенный уровень защиты, и именно это предотвращает способность передавать инфекцию.

Специалист настаивает на том, что в настоящее время на Кубе проводится полная вакцинация. В первых муниципалитетах Гаваны, где началось вмешательство, люди уже привиты, они уже получили три дозы, и с момента последней дозы прошло 14 дней.

 

“Если человек заболел или умер на 14-й день после получения трех доз, значит, он был инфицирован раньше, когда не завершил цикл иммунизации. Важно изучить, кто из умерших имел полный график вакцинации плюс 14 дней на момент начала симптомов, чтобы иметь возможность подсчитать заболевших и умерших вакцинированных людей.

 

“В настоящее время 40,1% кубинского населения вакцинировано одной дозой, но эти люди не имеют полного календаря прививок.  По Soberana 02  были предоставлены данные по эффективности при использовании двух доз, что очень важно, поскольку при использовании двух доз достигается высокий уровень защиты, но этого недостаточно.

 

“В случае с Abdala это более короткая схема. Для повышения иммунного ответа необходимо ввести три дозы и провести 28 дней по графику иммунизации (0-14-28), а затем 14 дней после введения последней дозы.

 

“В настоящее время 29,4% кубинского населения уже получили три дозы. В нашей стране эти показатели растут с каждым днём, уровень вакцинации почти вдвое выше среднемирового, но впереди ещё долгий путь”, – сказал он.

 

Когда достигается общий иммунитет населения?

 

Выступая на Круглом столе во вторник 10 августа, Педро Мас Бермехо, вице-президент Кубинского общества гигиены и эпидемиологии, сказал, что, когда мы говорим о стадном или групповом иммунитете, “мы имеем в виду одно и то же, и это цель, общая для всех вакцин”.

 

“Наша цель при создании вакцины – попытаться защитить как можно большее количество населения, чтобы те, кто не может быть вакцинирован тем или иным способом, не заболели. Это, в зависимости от трансмиссивности данного инфекционного агента, увеличивает процент необходимого стадного иммунитета. В случае с корью, которая является высоко трансмиссивной, необходимый стадный иммунитет составляет 95%”, – сказал он.

“Каждый раз, когда кто-то, кто не защищён, либо потому что он не вакцинирован, либо потому что он не болел, имеет отношения с кем-то, кто болен или имеет симптомы, он может заразиться этой болезнью.

“Это сочетается с термином, широко используемым в эпидемиологии, – индексом воспроизводства, показателем, широко используемым при мониторинге эпидемии ковид-19 в стране, который измеряет, скольким людям больной человек может передать болезнь. Если это число превышает единицу, это указывает на более высокую передачу и более сложный контроль. У нас очень низкий индекс воспроизводства – около одного”, – сказал Мас Бермехо.

Чем больше заболевших, тем больше вокруг них восприимчивых людей, которые могут заразиться, сказал эпидемиолог.

“Когда происходит вакцинация, достигается коллективная защита, и хотя в группе всегда будут больные люди, они не могут передавать инфекцию, потому что они привиты вакциной или выздоровели. В этом и заключается стадный иммунитет – применение большого количества вакцин в популяции, чтобы гарантировать, что те, кто вакцинирован, не заболеют, и это оказывает влияние на некоторых людей, которые не могут быть вакцинированы в данный момент, например, детей, беременных женщин или людей, страдающих каким-либо заболеванием.

Для каждой эпидемии рассчитывается потребность в стадном или общественном иммунитете. В случае КОВИД-19 в начале пандемии он оценивался в 70%. С появлением дельта-варианта этот показатель увеличивался и сегодня составляет даже 85-90%.

 

Куба, даже если более 29% её населения выполнили график иммунизации, все ещё далека от этой цели, напомнил вице-президент Кубинского общества гигиены и эпидемиологии.

 

Говоря о вакцинации в мире и процентах иммунизации, достигнутых странами, которые смогли добиться прогресса в вакцинации (большинство из них развитые, имеющие ресурсы для покупки иммуногенов), Мас Бермехо отметил, что по состоянию на 4 августа очень немногие из них достигли или превысили 60% своего населения, как, например, Израиль и Исландия.

 

“Эти страны на некоторое время застряли на уровне 60 процентов, поскольку очень трудно перейти эту черту, например, из-за антивакцинальных движений и людей, которые не смогли получить вакцину по экономическим, социальным или медицинским причинам. Это означает, что пока они не достигнут 80-90%, у них не будет необходимого стадного иммунитета, и это означает, что больные люди могут вызвать повторные вспышки в определенных сообществах”, – сказал он.

“Израилю, например, ещё предстоит вакцинировать один миллион человек, что является большой цифрой. В США по состоянию на несколько дней назад было привито 154 миллиона человек, что составляет 50,4% населения США, так что до достижения такого иммунитета ещё далеко.

 

“Будучи сложным заболеванием, Ковид-19 создаёт нагрузку на любую систему здравоохранения. После того как болезнь взята под контроль, снятие масок, ограничительные меры, дистанцирование и другие меры предосторожности снова усложняют сценарий. Именно поэтому мы настаиваем на том, что вакцинам нужно помогать, потому что, хотя они эффективны сами по себе, этого недостаточно.

“Куба имеет большой опыт в области вакцинации. С начала революции, когда были созданы программы и системы иммунизации против основных инфекционных заболеваний, доминировавших в эпидемиологической картине страны, таких как полиомиелит, был накоплен большой опыт. Я считаю, что, не будучи шовинистом, мы способны достичь если не 100%, что трудно, то 95% иммунизированного населения. В этой связи тот факт, что у нас есть собственные вакцины, имеет большое значение”, – сказал он.

 

Он добавил, что “мы находимся на хорошем уровне вакцинации, но поддержание этого уровня требует гарантий”. И мы должны достичь таких процентов, чтобы достичь уровня общего иммунитета населения”.

 

Институт тропической медицины имени Педро Кури (IPK) провёл детальное исследование циркуляции разновидностей вируса на Кубе. “Многие из этих вариантов присутствовали, некоторые с большим влиянием, чем другие, но с момента появления дельта-варианта и его первых изолятов в апреле и мае мы можем видеть, как изменилась эпидемиологическая карта страны, как в плане новых подтверждённых случаев, так и смертей”, – сказал специалист.

В этом сценарии выделяется остров Молодёжи, где действительно наблюдается высокий уровень иммунизации населения в возрасте 19 лет и старше, а случаи заболевания носят эпизодический характер.

Что касается агрессивности дельта-варианта, эпидемиолог отметил его быстрое распространение, достигающее 80% инфекций в некоторых странах, с чем связаны все неудачи и новые волны вируса, а также увеличение летальности, из-за чего в странах с высоким уровнем вакцинации наблюдается рост инфекций, и сегодня даже говорят о необходимости введения третьей дозы некоторых прививок против дельта-вируса.

Например, в Великобритании циркуляция дельты составляет 100%, в то время как в других странах она встречается у 95% инфицированных, что показывает, какое значение она сыграла в эпидемическом процессе, сказал Мас Бермехо.

“Если вы посмотрите на количество пациентов отделений интенсивной терапии на миллион населения, то в нескольких странах мы увидим, что как только началась вакцинация, количество пациентов отделений интенсивной терапии сразу же начало снижаться. После начала новой волны они снова увеличиваются, хотя и не так, как до иммунизации. Статистика указывает в первую очередь на не вакцинированных, сказал он.

 

 

Каковы результаты вакцинации в Гаване?

 

Мас Бермехо представил предварительные данные по четырём моментам санитарной кампании в Гаване, которая по состоянию на 9 августа уже достигла уровня иммунизации в 63,8%, в то время как в целом по Кубе этот показатель составляет 25,3%.

 

“В столице ещё нет необходимого общего иммунитета населения, хотя ситуация более благоприятная, чем до начала вакцинации. Около 700 000 человек в городе ещё не прошли вакцинацию”, – предупредил он.

 

Следует также иметь в виду, что при оценке стадного или общинного иммунитета речь идёт о проценте от общей численности населения территории. “С самого начала в эту группу населения не включаются дети до начала вакцинации, и есть группа людей, которые не будут вакцинироваться по определенным причинам. Это означает, что усилия по вакцинации должны быть очень большими.

 

“Мы искали набор косвенных показателей, которые могли бы дать нам подсказки о том, как работают вакцины, в этой работе участвовали статистики, эпидемиологи, математики, а также учёные из CIGB, промоутеры вакцины.

 

 

 

“Цель вакцины – снизить количество смертей, тяжёлых и критических случаев, отделений интенсивной терапии, госпитализаций, а затем и уровень заболеваемости. Данные показывают, что в первых муниципалитетах, где началась вакцинация, существуют различия в заболеваемости на миллион жителей среди вакцинированных и не вакцинированных. Очевидно, что уровень заболеваемости ниже в первых четырёх муниципалитетах столицы, которые были вакцинированы более длительное время.

 

“По-прежнему в столице снижаются показатели смертности (количество смертей по отношению к общему населению) и летальности (количество смертей по отношению к проценту положительных результатов). С июня по июль летальность снизилась с 0,90 до 0,41, а смертность – с 4,4 до 4,2 несмотря на то, что это более медленно меняющийся показатель.

“Все эти данные предварительные и требуют дальнейшей работы, но они обнадеживают, потому что они последовательны”, – сказал он.

Если сравнить Гавану с самой Кубой, то будет то же самое, и летальность показывает разницу в зависимости от процесса вакцинации в первую неделю августа.

По накопленному проценту летальности Гавана имеет 0,71% по сравнению с 0,75% по Кубе, а по тому же показателю, но с 1 по 7 августа, столица имеет 0,69% по сравнению с 0,93% по стране.

 

 

“Это частичная оценка влияния вакцинации в Гаване, и есть заметная разница между столицей и страной. Это говорит об ожидаемом эффекте вакцинации, вакцина делает своё дело”, – сказал он.

 

Он напомнил, что “это сложные исследования, которые требуют надёжных и заслуживающих доверия источников, чтобы результаты были прозрачными и надёжными”.

 

В этой связи он упомянул программу Andariego-Higía, созданную GeoCuba в сотрудничестве с другими учреждениями, и базу данных Министерства здравоохранения по смертности, критическим и тяжёлым заболеваниям.

“Это командная работа, которая позволяет нам искать в базе данных и выяснять, действительно ли человек вакцинирован, и сколько доз, что придаёт последовательность этим результатам”, – заключил он.

На конференции во вторник доктор Агустин Лахе осудил прямое воздействие, которое блокада США продолжает оказывать на развитие Кубы, на медицинскую промышленность и особенно на вакцины. “У нас есть много примеров ограничения экспорта на Кубу медицинского оборудования и расходных материалов”, – сказал известный иммунолог, подчеркнув, что в законе Хелмса-Бертона особое внимание уделяется ограничениям на “элементы, которые будут использоваться в производстве любого биотехнологического продукта”.

“Это, конечно, включает вакцины”, – сказал Лахе.

Несмотря на эти препятствия, вакцины продолжают производиться на Кубе. Доктор К. Херардо Гильен Ньето, директор отдела биомедицинских исследований CIGB, сказал: “Мы продолжаем интенсивное производство. С мая, когда началось серийное производство, мы систематически увеличиваем объёмы производства”, – сказал он.

Он сообщил, что, например, 13 миллионов доз вакцины “Abdala” уже поступили в национальную систему здравоохранения. “Благодаря этому мы смогли добиться тех результатов, которых достигли на сегодняшний день. И поэтому мы собираемся гарантировать охват этой программой вакцинации.

Он напомнил, что на Кубе охват населения прививками Вакцины Расширенной программы иммунизации составляет более 98% (например, с 1983 года на Кубе не было ни одного случая заболевания корью, хотя в Европе, США и Канаде такие случаи все ещё встречаются).

“Поэтому для достижения таких показателей охвата вакцинацией важны мощности по производству вакцин. Именно к этому мы стремимся и в этом году”, – сказал он.

Он сказал, что в августе-сентябре биотехнологическая промышленность страны, Институт вакцин Финлей и Центр молекулярной иммунологии (CIM), Центр генной инженерии и биотехнологии (CIGB), Лаборатории AICA и Национальный центр биопрепаратов (Biocen), “все, кто участвует в производственной цепочке, гарантируют все дозы вакцин, необходимые для завершения вакцинации всего кубинского населения”.

“Исследования в центрах БиоКубаФарма также не прекратятся”, – заключил он.